Quelles informations devez-vous connaître avant d'utiliser Erlotinib - AASraw
AASraw produit de la poudre de cannabidiol (CBD) et de l'huile essentielle de chanvre en vrac !

Erlotinib

 

  1. Qu'est-ce que l'erlotinib?
  2. Comment fonctionne Erlotinib?
  3. Quelles maladies l'erlotinib traite-t-il principalement?
  4. Comment Erlotinib est-il actuellement utilisé dans la clinique?
  5. Chez quels patients l'erlotinib est-il le plus efficace?
  6. Qu'est-ce que la résistance à l'erlotinib?
  7. Quels sont les risques associés à l'erlotinib?
  8. Quels médicaments ou suppléments interagissent avec l'erlotinib?
  9. Traitement Erlotinib approuvé par la FDA
  10. Résumé

 

Quel est Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase. Il agit en bloquant la fonction d'une protéine appelée récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). L'EGFR se trouve à la surface de nombreuses cellules cancéreuses ainsi que des cellules normales. Il sert d '«antenne», recevant des signaux d'autres cellules et de l'environnement qui indiquent à la cellule de se développer et de se diviser. L'EGFR joue un rôle important dans la croissance et le développement avant la naissance et pendant l'enfance et aide à maintenir le remplacement normal des cellules anciennes et endommagées chez les adultes. Cependant, de nombreuses cellules cancéreuses ont des quantités inhabituellement élevées d'EGFR à leur surface, ou leur EGFR a été altéré par la mutation de l'ADN qui porte le code génétique de la protéine. Le résultat est que les signaux provenant de l'EGFR sont beaucoup trop forts, conduisant à une croissance et une division cellulaires excessives, une caractéristique du cancer.

 

Comment Erlotinib Travail? 

Le mécanisme d'action antitumorale clinique de l'erlotinib n'est pas entièrement caractérisé. L'erlotinib inhibe la phosphorylation intracellulaire de la tyrosine kinase associée à la Récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). La spécificité de l'inhibition vis-à-vis d'autres récepteurs de la tyrosine kinase n'a pas été complètement caractérisée. L'EGFR est exprimé à la surface cellulaire des cellules normales et des cellules cancéreuses.

 

Que font les maladies Erlotinib Traiter principalement? 

(1) Cancer du poumon

L'erlotinib dans le cancer du poumon non à petites cellules non résécable lorsqu'il est ajouté à la chimiothérapie améliore la survie globale de 19% et la survie sans progression (SSP) de 29%, par rapport à la chimiothérapie seule. erlotinib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique qui a échoué à au moins un schéma de chimiothérapie antérieur.

Dans le cancer du poumon, l'erlotinib s'est avéré efficace chez les patients avec ou sans mutations EGFR, mais semble plus efficace chez les patients porteurs de mutations EGFR.La survie globale, la survie sans progression et la survie à un an sont similaires à celles de la deuxième ligne standard. traitement (docétaxel ou pémétrexed). Le taux de réponse global est d'environ 50% supérieur à la chimiothérapie standard de deuxième intention Les patients non-fumeurs et les anciens fumeurs légers, atteints d'adénocarcinome ou de sous-types comme le BAC sont plus susceptibles d'avoir des mutations EGFR, mais des mutations peuvent survenir chez tous les types de patients . Un test de la mutation EGFR a été développé par Genzyme.

 

(2) le cancer du pancréas

En Novembre 2005, la FDA a approuvé l'erlotinib en combinaison avec la gemcitabine pour le traitement de localement avancé, inopérable ou métastatique du cancer du pancréas.

AASraw est le fabricant professionnel de l'erlotinib.

Veuillez cliquer ici pour obtenir des informations sur le devis: Nous Contacts

 

(3) Résistance au traitement

Erlotinib lié à ErbB1 à une résolution de 2.6 A; la couleur de la surface indique l'hydrophobicité. Comme avec d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules compétitifs de l'ATP, tels que l'imatinib dans la LMC, les patients développent rapidement une résistance. Dans le cas de l'erlotinib, cela se produit généralement 8 à 12 mois après le début du traitement. Plus de 50% de la résistance est causée par une mutation dans la poche de liaison à l'ATP du domaine EGFR kinase impliquant la substitution d'un petit résidu de thréonine polaire par un gros résidu de méthionine non polaire (T790M). Environ 20% de la résistance aux médicaments est causée par l'amplification du récepteur du facteur de croissance des hépatocytes, qui entraîne l'activation dépendante de ERBB3 de PI3K.

 

Erlotinib

 

Comment Is Erlotinib Cde toute urgence Used In The Clinique ?

L'erlotinib a d'abord été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une utilisation chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé qui avaient rechuté après au moins un autre type de traitement. En 2005, son utilisation en association avec un autre médicament, la gemcitabine, a été approuvée pour le cancer du pancréas avancé. En 2010, son utilisation a été élargie pour inclure le traitement d'entretien pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé dont la maladie était stable après quatre cycles de traitement avec un médicament à base de platine, comme le cisplatine ou le carboplatine. Les patients prenant de l'erlotinib tolèrent généralement assez bien le médicament. Les effets secondaires les plus courants sont une éruption cutanée et une diarrhée.

 

In WUEL Pes patients Is Erlotinib Most Eefficace ?

Au cours de la dernière décennie, les cliniciens ont acquis une expérience considérable avec les inhibiteurs de la tyrosine kinase, comme l'erlotinib, qui bloquent l'EGFR. Il est devenu de plus en plus clair que ces médicaments fonctionnent le mieux chez les patients dont cancer du poumon porte un type particulier de mutation qui entraîne une protéine EGFR anormale. Ces patients sont plus susceptibles d'être d'origine asiatique, de femmes et de ne jamais fumer avec une forme de cancer du poumon appelée adénocarcinome bronchoalvéolaire. Ainsi, en 2013, l'erlotinib a été approuvé comme premier traitement pour ce sous-groupe de patients, si leur cancer ne pouvait pas être guéri chirurgicalement.

 

Quoi Is Erlotinib Rrésistance ?

L'erlotinib est très efficace dans le sous-groupe de patients porteurs de mutations EGFR. Cependant, même ces patients finiront par commencer à montrer une progression de leur cancer après environ 12 mois de traitement par l'erlotinib. Cela est dû au développement d'une résistance au médicament dans les cellules cancéreuses résiduelles. Dans de nombreux cas, la résistance résulte du développement d'une seconde mutation dans la protéine EGFR qui empêche l'erlotinib de se fixer au domaine tyrosine kinase. De nouvelles approches pour traiter ces patients incluent l'afatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase récemment développé, seul ou en association avec le cetuximab (Erbitux), qui inhibe l'EGFR par un mécanisme différent.

 

Quels sont les risques associés à l'erlotinib?

Dans les études, les effets indésirables les plus courants avec Erlotinib en monothérapie pour le cancer du poumon étaient des éruptions cutanées (affectant 75% des patients), la diarrhée (54%), la perte d'appétit et la fatigue (52% chacun). Dans l'étude de Tarceva utilisé en association avec la gemcitabine pour le cancer du pancréas, les effets indésirables les plus courants étaient la fatigue (affectant 73% des patients), les éruptions cutanées (69%) et la diarrhée (48%). Pour la liste complète des effets indésirables et des restrictions liés à l’erlotinib, voir la notice.

 

Laquelle Dtapis ou Ssuppléments Iinteragir Wième Erlotinib ?

Le CYP3A4 est une enzyme du foie qui se décompose et aide à éliminer l'erlotinib du corps. Les médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent entraîner des niveaux élevés d'erlotinib dans le corps, et les niveaux élevés peuvent entraîner une toxicité de l'erlotinib. Ces médicaments comprennent l'atazanavir (Reyataz), la clarithromycine (Biaxin), l'indinavir (Crixivan), l'itraconazole (Sporanox), le kétoconazole (Nizoral), la néfazodone (Serzone), le nelfinavir (Viracept), le ritonavir (Norvirase), le saquinavir (Invirase), le saquinavir (Invirase) télithromycine (Ketek) et voriconazole (VFEND). Chez les patients recevant ces médicaments, une dose plus faible d'erlotinib peut être nécessaire pour prévenir la toxicité.

Certains médicaments augmentent l'élimination de l'erlotinib en augmentant l'activité des enzymes CYP3A4. Cela réduit les niveaux d'erlotinib dans le corps et peut réduire son effet. Des exemples de tels médicaments comprennent la rifampicine (Rifadin), la rifabutine (Mycobutin), la rifapentine (Priftin), la phénytoïne (Dilantin), la carbamazépine (Tegretol), le phénobarbital et le millepertuis. Ces médicaments doivent être évités chez les patients prenant de l'erlotinib, si possible. Si des médicaments alternatifs ne sont pas une option, des doses plus élevées d'erlotinib peuvent être nécessaires. Le tabagisme réduit également la concentration d'erlotinib dans le sang. Il est conseillé aux patients d'arrêter de fumer.

Les médicaments qui réduisent la production d'acide dans l'estomac réduiront l'absorption de l'erlotinib. Par conséquent, les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP, par exemple, l'oméprazole [Prilosec, Zegerid]) ne doivent pas être administrés avec l'erlotinib, et l'erlotinib doit être administré 10 heures avant les antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, la ranitidine [Zantac]) ou deux heures après prendre le bloqueur des récepteurs H2.

L'administration d'antiacides doit être séparée de l'administration d'erlotinib de plusieurs heures. L'erlotinib a été associé à un risque accru de saignement, en particulier chez les patients prenant également de la warfarine (Coumadin). Les patients prenant de la warfarine doivent être étroitement surveillés.

 

Approuvé par la FDA Erlotinib Traitement

Le 18 octobre 2016, la Food and Drug Administration des États-Unis a modifié l'indication de l'erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) pour limiter l'utilisation aux patients dont les tumeurs présentent des mutations spécifiques du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

Le changement d'étiquetage s'applique aux patients atteints de CPNPC recevant un traitement d'entretien ou de deuxième ligne ou plus. Ces indications seront limitées aux patients dont les tumeurs présentent des délétions de l'exon 19 d'EGFR ou des mutations de substitution de l'exon 21 L858R telles que détectées par un test approuvé par la FDA. L'indication de première intention était auparavant limitée aux patients présentant des délétions de l'exon 19 d'EGFR ou des mutations de substitution de l'exon 21.

Ce supplément d'étiquetage est basé sur les résultats de l'essai IUNO, un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo portant sur l'erlotinib administré en traitement d'entretien chez 643 patients atteints de CPNPC avancé qui n'avaient pas connu de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable pendant quatre cycles de chimiothérapie de première intention à base de platine. Les patients dont les tumeurs présentaient des mutations activantes de l'EGFR (délétions de l'exon 19 ou mutations de l'exon 21 L858R) ont été exclus de cet essai. Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir de l'erlotinib ou un placebo par voie orale une fois par jour (322 erlotinib, 321 placebo) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Suite à la progression du traitement initial, les patients étaient éligibles pour entrer dans une phase ouverte. Cinquante pour cent des patients randomisés pour recevoir l'erlotinib sont entrés dans la phase ouverte et ont reçu une chimiothérapie, tandis que 77% des patients randomisés pour recevoir un placebo sont entrés dans la phase ouverte et ont reçu de l'erlotinib.

Le critère d'évaluation principal de l'essai était la survie globale. Les résultats ont démontré que la survie après un traitement par l'erlotinib n'était pas meilleure que le placebo administré en entretien chez les patients atteints de tumeurs métastatiques NSCLC ne portant pas de mutations activant l'EGFR. Aucune différence de survie sans progression entre le bras erlotinib et le bras placebo n'a été observée.

La FDA n'exigera pas de nouvelles exigences post-commercialisation ou ne demandera pas d'engagements post-commercialisation basés sur les résultats de l'essai IUNO.

AASraw est le fabricant professionnel de l'erlotinib.

Veuillez cliquer ici pour obtenir des informations sur le devis: Nous Contacts

 

Résumé

L'erlotinib est un médicament synthétique prescrit pour le traitement du cancer. Il est approuvé pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate métastatique avancé non résécable et le cancer du pancréas. Passez en revue les effets secondaires, la posologie, les interactions médicamenteuses, les avertissements et les précautions et les informations sur la sécurité pendant la grossesse avant utilisé Erlotinib.

 

Référence

(1) Thomas L. Petty, MD (2003). «Déterminants de la réponse tumorale et de la survie avec l'erlotinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules». Journal of Clinical Oncology. 1 (17): 3–4.

(2) «La FDA approuve le test Roche comme CDx pour Tarceva pour le traitement de certains patients NSCLC». GenomeWeb. Récupéré le 10 janvier 2020.

(3) Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). «Les éruptions cutanées et l'histologie bronchoalvéolaire sont en corrélation avec le bénéfice clinique chez les patients traités par le géfitinib comme traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique précédemment traité». Cancer du poumon. 51 (1): 89–96.

(4) Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Signalisation du récepteur du facteur de croissance I insulinique et résistance acquise au géfitinib (ZD1839; Iressa) en cellules cancéreuses humaines du sein et de la prostate. Endocr Relat Cancer. 2004 décembre; 11 (4): 793-814.

(5) Kobayashi K, Hagiwara K (2013). «Mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et thérapie personnalisée dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC)». Oncologie ciblée. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

(6) Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (août 2005). «Résumé de l'approbation des médicaments par la FDA: comprimés d'erlotinib (Tarceva)». L'oncologue. 10 (7): 461–466.

(7) Blum G, Gazit A, Levitzki A: inhibiteurs compétitifs du substrat de la kinase du récepteur IGF-1. Biochimie. 2000 décembre 26; 39 (51): 15705-12.

(8) «Médicament anticancéreux: la Cour suprême permet à Cipla de retirer son recours contre Roche». The Economic Times. 16 juin 2017. Archivé de l'original le 24 décembre 2019. Récupéré le 23 décembre 2019.

(9) Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inhibiteurs du facteur de croissance épidermique]. Rev Med Interne. 2003 juin; 24 (6): 372-83.

(10) Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de données des cibles thérapeutiques. Nucleic Acids Res. 2002 janvier 1; 30 (1): 412-5.

(11) Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Évaluation in vitro des effets inhibiteurs en fonction du temps sur l'activité CYP2C8 et CYP3A par quatorze inhibiteurs de protéine kinase. Drug Metab Dispos. 2014 Juil; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Publication en ligne du 2014 avril 8.

0 Aime
6901 Vues

VOUS POURRIEZ AUSSI AIMER :

Les commentaires sont fermés.