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Urolithine A Backgroud

Les bienfaits pour le cœur de la grenade ont conduit les chercheurs à étudier de quelle manière ce fruit rouge peut nous garder en bonne santé. Dans une découverte récente, des chercheurs suisses ont identifié une nouvelle molécule résultant de la digestion de deux composés présents dans les grenades: les punicalagines et les ellagitanins. Cette molécule unique, connue sous le nom d'urolithine A, aide à rajeunir les mitochondries, nos centrales cellulaires. L'urolithine A ouvre la porte à de nouveaux traitements thérapeutiques potentiels contre les troubles liés à l'âge, y compris la fragilité, qui est un facteur de risque d'invalidité, d'hospitalisation et de mortalité.

Présentation de l'urolithine A

L'urolithine A est un composé métabolite, qui appartient à la classe des composés organiques appelés benzo-coumarines. C'est le produit final issu de la consommation d'aliments qui contient des ellagitanins (polyphénols) et qui est métabolisé par les bactéries intestinales du corps. En d'autres termes, l'urolithine A est produite lorsqu'un individu ingère des sources de nourriture contenant des ellagitanins.

L'urolithine A ne se produit pas naturellement sous sa forme finale. Les sources de nourriture d'ellagitannin, comme certains types de baies et de grenade, doivent être métabolisées avec des bactéries intestinales pour être créées. Pour que le composé ait des applications viables, il doit être fabriqué dans un laboratoire, ou en d'autres termes, de l'urolithine A artificielle doit être produite de manière à pouvoir être utilisée.

Des études scientifiques ont montré que l'urolithine A possède des propriétés anti-âge. On dit qu'il aide à la formation de la masse musculaire, présente des propriétés anti-inflammatoires et a même montré un potentiel d'amélioration de la santé cognitive chez les personnes vieillissantes.

Urolithine Un mécanisme d'action

Comment fonctionne Urolithin A? Les acides ellagiques et les ellagitanins sont des précurseurs de l'urolithine A.

Les ellagitanins sont hydrolysés de l'intestin pour libérer de l'acide ellagique, et celui-ci est transformé de la microflore intestinale en urolithines par la perte croissante dans 1 de ses deux lactones élimination successive des groupes hydroxyle. Une fois qu'il est consommé dans les intestins, la poudre d'Urolithin A pénètre dans le système d'écoulement de cet intestin.

La mitophagie, selon la définition de Wikipedia, est la dégradation sélective de vos mitochondries par autophagie. Il se produit souvent des mitochondries défectueuses à la suite de dommages ou de stress. Cependant, à mesure que nous vieillissons, la fonction de la mitophagie devient moins efficace. Heureusement, l'urolithine A est approuvée pour stimuler la mitophagie de manière conservée chez différentes espèces.

Avantages / effets de l'urolithine A

❶ L'urolithine A aide à combattre le cancer

Malgré des soins chirurgicaux et une chimiothérapie agressifs, près de 50% des personnes atteintes de cancers colorectaux développent des tumeurs récurrentes. Cela peut être dû en partie à la survie de cellules souches dangereuses du cancer du côlon qui résistent à la chimiothérapie conventionnelle et agissent comme des `` germes '' pour les cancers ultérieurs.6
Dans une découverte intéressante, les chercheurs ont exposé des cellules souches de cancer du côlon d'un patient atteint d'un cancer colorectal à un mélange contenant 85% d'urolithine A ou 30% d'urolithine A. Les résultats ont été impressionnants. Le mélange de concentration d'urolithine A plus élevée était le plus efficace pour inhiber le nombre et la taille des cellules souches du cancer du côlon et inhiber l'activité de l'aldéhyde déshydrogénase, un marqueur de la chimiorésistance.
Cette approche thérapeutique est passionnante car les thérapies traditionnelles contre le cancer n'ont pas la capacité de tuer ou d'arrêter la prolifération des cellules souches cancéreuses. Ces nouvelles découvertes soutiennent l'idée qu'une approche nutritionnelle peut s'avérer utile comme traitement alternatif ou intervention préventive pour cibler ces cellules nocives.

❷ Urolithine A - Effets neuroprotecteurs

Le lien entre la grenade et ses effets neuroprotecteurs contre la maladie d'Alzheimer a été bien établi dans les études animales.8 Cependant, les constituants bioactifs de cette action étaient inconnus jusqu'à présent.
On s'attend à ce que la maladie d'Alzheimer affecte plus de 115 millions de personnes dans le monde d'ici 2050. Un groupe de chercheurs a examiné une précédente étude animale qui rapportait les effets anti-Alzheimer des constituants de l'extrait de grenade.
L'équipe a évalué la capacité de ces composants à traverser la barrière hémato-encéphalique et a découvert qu'une forme méthylée d'urolithine A (mUA), dérivée de la grenade, ainsi que d'autres urolithines étaient capables de le faire.
Et, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les auteurs ont conclu que les urolithines sont les composés possibles responsables des effets anti-Alzheimer qui incluent la protection contre la neurotoxicité et la fibrillation b-amyloïde. Ces résultats sont prometteurs et suggèrent la nécessité d'explorer d'autres stratégies d'intervention diététique à base naturelle pour prévenir ou ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.
Les résultats et les données de ces diverses études confirment en outre l'importance des composés de métabolites polyphénols comme l'urolithine A de la grenade et leur rôle dans la lutte contre le cancer du côlon et les maladies neurodégénératives.
Des études ont également montré que l'urolithine A peut améliorer la force musculaire et l'endurance chez les personnes vieillissantes. Des recherches récentes montrent que les preuves préliminaires présentent d'autres avantages prometteurs de l'urolithine A, notamment les suivants:

-Anti-inflammatoire
-Anticarcinogène
-Antioxydant
-Antiglycatif
-Antimicrobien


L'urolithine A est également fortement considérée comme un complément aux produits protéiques pour améliorer les effets de l'exercice, ainsi que pour réduire l'obésité.

Effets secondaires de l'urolithine A

Dans l'essai clinique humain susmentionné, aucun effet secondaire indésirable n'a été signalé. Dans les enquêtes sur une série d'études précliniques et cliniques, il semble y avoir des preuves de soutien à la sécurité de l'utilisation d'Urolithin A.

Aucun effet toxicologique n'a été signalé, même dans les études portant sur la dose la plus élevée administrée à des rats dans de telles études.

L'urolithine A est en passe de transformer l'industrie anti-âge. Les études cliniques en sont encore à leurs débuts, mais la plupart des essais révèlent des résultats positifs sans effets secondaires indésirables. De la nourriture aux suppléments, l'urolithine A est forcément la prochaine nouvelle découverte de superaliments que tout le monde devrait prendre.

Urolithine A Sources alimentaires

Comme mentionné, l'urolithine A dans sa forme finale n'apparaît pas naturellement. On ne le trouve dans aucune source alimentaire. Cependant, le précurseur du composé peut être trouvé dans certains fruits et noix. Les sources alimentaires qui contiennent des ellagitanins tels que la grenade, les framboises, les fraises, les mûres et les noix en sont quelques exemples.

Les ellagitanins de ces fruits et noix sont hydrolysés dans l'intestin pour produire de l'acide ellagique, qui est ensuite transformé dans l'intestin et métabolisé avec la microflore intestinale en Urolithine A.

Il est important de noter que l'urolithine A ne se produit pas toujours lorsqu'elle est ingérée. L'intestin de certaines personnes n'a pas un mélange sain de microflore nécessaire pour convertir l'acide ellagique en urolithine A. Cela signifie que tout le monde ne produira pas d'urolithine A dans son intestin s'il mange de la grenade, des noix ou des baies. Tout dépend des bactéries intestinales présentes dans votre corps.

Processus de fabrication de l'urolithine A

L'urolithine A est fabriquée par synthèse chimique en utilisant l'un des deux procédés décrits ci-dessous. Les deux procédés impliquent une réaction de couplage d'Ullmann, suivie d'un traitement à l'acide de Lewis pour donner un produit d'urolithine A hautement purifié.

Le produit final est purifié par des moyens classiques de traitement dans des solvants, filtré, lavé et séché pour obtenir de l'urolithine A pure. Le produit est ensuite soumis à une réduction de la taille des particules.

Selon des procédés bien établis, la poudre d'urolithine A est fabriquée et purifiée synthétiquement en plusieurs étapes principales jusqu'à une spécification très pure de 99%. Les matières premières et les étapes de traitement impliquées dans la synthèse de l'urolithine A comprennent l'acide 2-bromo-5-méthoxy benzoïque, l'acide 2-bromo-5-hydroxy benzoïque, le résorcinol, 50% d'hydroxyde de sodium, le sulfate de cuivre pentahydraté, le méthanol, le chlorure d'aluminium, le toluène , DMSO, méthanol, acide acétique et TBME (tert-butyl-méthyl éther).

Urolithine A synthétique VS Urolithine A naturelle

Comme mentionné ci-dessus, l'urolithine A est un métabolite bactérien dérivé de l'intestin des ellagitanins (ET) ou de l'acide ellagique (EA). Si vous souhaitez obtenir une grande quantité d'urolithine A, vous devez d'abord manger des fruits volumineux, puis attendre qu'ils passent des ellagitanins et de l'acide ellagique à l'urolithine A. Ce processus est long et sa pureté est faible, et surtout , ce sera extrêmement coûteux de le faire.

Tout le monde n'a pas la bonne microflore qui peut fabriquer le métabolite. De plus, ce processus ne peut jamais être appliqué à la production de masse dans une installation de fabrication conforme aux BPF.

La bonne nouvelle est qu'en tant que nouvel ingrédient, l'urolithine A est enfin disponible dans le commerce en 2019 auprès de Cima Science. Il peut maintenant être synthétisé en laboratoire et en usine. L'urolithine synthétique A est de structure identique à l'urolithine naturelle A. La capacité de fabrication est jusqu'à 3000 kg ou 2.5 tonnes / mois.

Urolithin A Sécurité

L'urolithine A est approuvée par l'Union européenne en tant que nouvel ingrédient alimentaire.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2018 a accordé à l'urolithine A son statut GRAS utilisé dans la formule de complément alimentaire. GRAS signifie que l'urolithine A est généralement considérée comme sûre avec une dose de 500 mg à 1 gramme par portion.

L'innocuité de l'urolithine A a été étudiée lors d'une série d'essais précliniques et cliniques, qui encouragent sa sécurité sanitaire pour ses utilisations prévues. Des études répétées de 28 jours et 90 jours sur l'urolithine A chez le rat n'ont démontré aucun impact toxicologique sur certains des paramètres mesurés de quelque manière que ce soit aux doses testées.

La supplémentation jusqu'à 90 jours avec de l'urolithine A n'a conduit à aucun signe de toxicités neurologiques ou reproductives dans les périodes de dépistage améliorées des études à doses répétées telles que l'évaluation de la spermatogenèse ou des cycles d'œstrus, les examens ophtalmoscopiques, l'affichage de la batterie d'observatoire opérationnel et l'activité motrice évaluations.

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La découverte de l'urolithine A, qui résulte des composés punicalagines et ellagitannins trouvés dans les grenades, offre de nouvelles opportunités pour lutter contre le déclin de la fonction mitochondriale lié à l'âge et la fragilité et la perte de muscle qui en résultent.

En aidant les cellules à se renouveler et en optimisant les performances musculaires, l'extrait de grenade et son métabolite nouvellement identifié, l'urolithine A, pourraient s'avérer efficaces.

Parallèlement à ces découvertes, il existe des preuves à l'appui des effets puissants de l'urolithine A contre la maladie d'Alzheimer et le cancer, offrant encore un autre outil pour lutter contre ces conditions dévastatrices qui affectent de nombreuses personnes vieillissantes.

Cette approche nutritionnelle ouvre des possibilités que les approches pharmaceutiques traditionnelles n'ont jamais explorées. Si vous voulez acheter de la poudre Urolithin A / Urolithin A 8-Methyl Ether poudre, AASraw peut-être un bon choix.

Description de l'urolithine B

L'urolithine B est une urolithine, un type de composés phénoliques produits dans l'intestin humain après absorption d'aliments contenant des ellagitanins tels que la grenade, les fraises, les framboises rouges, les noix ou le vin rouge vieilli en chêne. L'urolithine B se trouve dans l'urine sous forme de glucuroconjugué urolithine B.

L'urolithine B est également un produit naturel avec une activité antiproliférative et antioxydante. L'urolithine B est formée par métabolisme à partir des polyphénols présents dans certaines noix et certains fruits, en particulier les grenades. Il a été démontré que l'urolithine B traverse la barrière hémato-encéphalique et peut avoir des effets neuroprotecteurs contre la maladie d'Alzheimer.

Mécanisme d'action de l'urolithine B

Il diminue la dégradation des protéines et induit une hypertrophie musculaire. L'urolithine B inhibe l'activité de l'aromatase, une enzyme qui interconvertit les œstrogènes et la testostérone.

L'urolithine B est un produit naturel ayant une activité antiproliférative et antioxydante. L'urolithine B est formée par métabolisme à partir des polyphénols présents dans certaines noix et certains fruits, en particulier les grenades. Il a été démontré que l'urolithine B traverse la barrière hémato-encéphalique et peut avoir des effets neuroprotecteurs contre la maladie d'Alzheimer.

L'urolithine B inhibe l'activité de NF-κB en réduisant la phosphorylation et la dégradation de IκBα, et supprime la phosphorylation de JNK, ERK et Akt, et améliore la phosphorylation de l'AMPK. L'urolithine B est également un régulateur de la masse musculaire squelettique.L'urolithine B est l'un des métabolites microbiens intestinaux des ellagitanins et a des effets anti-inflammatoires et antioxydants.

Application d'urolithine B

En étudiant les propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes des urolithines A et B, les chercheurs de l'UCL ont découvert que ces dernières avaient un effet protecteur sur les muscles. «Les cellules musculaires en culture qui étaient en contact avec l'urolithine B sont devenues plus grosses que celles qui ne l'étaient pas. Nous voulions savoir pourquoi.

Tout d'abord, ils ont étudié la substance in vitro et ont découvert que l'urolithine B avait un double effet: elle active la synthèse des protéines musculaires et ralentit la dégradation.

Deuxièmement, les chercheurs ont étudié l'effet de l'urolithine B in vivo, sur des souris. «Cela a augmenté leur développement musculaire», explique le professeur Francaux. `` Nous l'avons également administré à des souris présentant un nerf sciatique sectionné entraînant une paralysie des jambes, et la perte musculaire ultérieure s'est produite de 20 à 30% moins rapidement et dans une moindre mesure. ''

Effets de l'urolithine B

L'urolithine B est l'un des métabolites microbiens intestinaux des ellagitanins et a des effets anti-inflammatoires et antioxydants. L'urolithine B inhibe l'activité de NF-κB en réduisant la phosphorylation et la dégradation de IκBα, supprime la phosphorylation de JNK, ERK et Akt, et améliore la phosphorylation de l'AMPK. L'urolithine B est également un régulateur de la masse musculaire squelettique.

(1). L'urolithine B réduit la perte de poids musculaire induite par la dénervation
(2). Hypertrophie des muscles squelettiques induite par l'urolithine B chez la souris
(3). L'effet anabolisant de l'urolithine B est médié par le récepteur des androgènes
(4). L'urolithine B stimule la synthèse des protéines dans les myotubes C2C12 en activant la signalisation mTORC1
(5). L'urolithine B inhibe la dégradation des protéines en régulant à la baisse la voie ubiquitine-protéasome
(6). L'urolithine B améliore la différenciation des myotubes C2C12

Référence:

(1) Spendiff, S. et coll. Délétions d'ADN mitochondrial dans les cellules satellites musculaires: implications pour les thérapies. Hum. Mol. Genet. 22, 4739 à 4747 (2013).
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