Poudre de Brexanolone (516-54-1) - Fabricant Usine Fournisseur
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Brexanolone

Évaluation: Catégorie:

Description du produit

Caractéristiques de base

Nom du produit Brexanolone
Numero CAS 516-54-1
Formule moléculaire C21H34O2
Formule Poids 318.501
synonymes Alloprégnanolone

Brexanolone

516-54-1

Allotétrahydroprogestérone

Allopregnane-3alpha-ol-20-one

Aspect Poudre blanche
Stockage et manutention Sec, sombre et à 0 - 4 C pour court terme (jours à semaines) ou -20 C pour long terme (mois à années).

 

Description de la Brexanolone

La Brexanolone est un antidépresseur stéroïdien neuroactif unique, administré par voie intraveineuse, utilisé dans le traitement de la dépression post-partum modérée à sévère. Dans les essais cliniques préalables à l'obtention de la licence, le traitement par la brexanolone n'a pas été associé à une augmentation du taux d'élévation des aminotransférases sériques et n'a pas été lié à des cas de lésion hépatique aiguë cliniquement apparente.

La brexanolone est également une 3-hydroxy-5alpha-prégnane-20-one dans laquelle le groupe hydroxy en position 3 a une configuration alpha. C'est un métabolite de la progestérone, une hormone sexuelle, utilisé pour le traitement de la dépression post-partum chez la femme. Il a un rôle de métabolite humain, d'antidépresseur, de modulateur GABA, d'anesthésique intraveineux et de sédatif.

 

Mécanisme d'action du Brexanolone

Le mécanisme d'action de la brexanolone n'est pas entièrement connu. Brexanolone est une formulation aqueuse d'allopregnanolone. L'allopregnanolone est un métabolite majeur de la progestérone. Les niveaux d'allopregnanolone continuent d'augmenter avec la progestérone pendant la grossesse, les plus élevés au troisième trimestre. L'allopregnanolone est un stéroïde neuroactif endogène puissant qui module l'excitabilité neuronale par une modulation allostérique positive sur les récepteurs de type A de l'acide gamma-aminobutyrique synaptique et extrasynaptique (GABA). Les récepteurs extrasynaptiques GABA de type A médient l'inhibition tonique qui rend le mécanisme de l'allopregnanolone unique par rapport aux benzodiazépines qui interviennent dans l'inhibition phasique au niveau des récepteurs GABA de type A.

 

Application de Brexanolone

La Brexanolone est le premier médicament à avoir été approuvé par la FDA américaine spécifiquement pour le traitement de la dépression post-partum (PPD) chez les femmes adultes. Étant donné que la DPP, comme divers autres types de dépression, est caractérisée par des sentiments de tristesse, d'inutilité ou de culpabilité, des troubles cognitifs et / ou éventuellement des idées suicidaires, elle est considérée comme une condition potentiellement mortelle. Des études ont par conséquent montré que la DPP peut véritablement avoir des effets négatifs profonds sur le lien mère-enfant et sur le développement ultérieur du nourrisson. Le développement et la disponibilité de la brexanolone pour le traitement de la PPD chez les femmes adultes fournissent par la suite une thérapie nouvelle et prometteuse là où peu existaient auparavant. En particulier, l'utilisation de la brexanolone dans le traitement de la PPD est prometteuse car elle agit en partie comme un complément synthétique pour d'éventuelles carences en brexanolone endogène (allopregnanolone) chez les femmes en post-partum sensibles à la PPD alors que de nombreux médicaments antidépressifs couramment modulent la présence et l'activité de substances telles que la sérotonine, la noradrénaline et / ou la monoamine oxydase, mais ne modulent pas les activités directement associées à la PPD comme les fluctuations naturelles des niveaux de stéroïdes neuroactifs endogènes comme l'allopregnanolone. Et enfin, bien que la brexanolone fasse également l'objet d'essais cliniques pour étudier ses capacités à traiter l'état de mal épileptique super-réfractaire, il semble que certaines de ces études n'aient pas réussi à atteindre les critères d'évaluation principaux qui comparent le succès du sevrage des agents de troisième intention et la résolution état de mal épileptique menaçant le pronostic vital avec la brexanolone par rapport au placebo lorsqu'il est ajouté à la norme de soins.

 

Effets secondaires et avertissement du Brexanolone

La Brexanolone est largement métabolisée par de nombreuses voies et donc peu susceptible d'avoir des interactions médicamenteuses significatives. Le CYP2C9 est la seule enzyme du cytochrome P450 qui s'est avérée inhibée par la brexanolone dans des études in vitro. Une étude d'interaction clinique n'a montré aucune modification de la pharmacocinétique lorsque la brexanolone était coadministrée avec la phénytoïne, un substrat du CYP2C9. Il a également été démontré que le potentiel d'abus était faible, comme en témoigne l'absence de différences dans les rapports subjectifs par rapport au placebo. En ce qui concerne l'impact de l'insuffisance hépatique et rénale sur la pharmacocinétique, aucune modification de la tolérance n'a été observée chez les patients atteints d'une maladie hépatique modérée à sévère et aucun ajustement posologique n'a été nécessaire en cas d'insuffisance rénale sévère. Cependant, l'agent solubilisant SBECD peut s'accumuler chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, et par conséquent, la brexanolone ne doit pas être administrée aux patients atteints d'insuffisance rénale terminale.

 

Référence

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