Allopregnanolone (516-55-2) poudre - Fabricant Usine Fournisseur
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Alloprégnanolone

Évaluation: Catégorie:

L'allopregnanolone, également connue sous le nom de Sepranolone et Isopregnanolone, est un antagoniste des stéroïdes modulant les récepteurs GABA et de la 11-bétahydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11β-HSD1)…

Description du produit

Caractéristiques de base

Nom du produit Alloprégnanolone
Numero CAS 516-55-2
Formule moléculaire C21H34O2
Formule Poids 318.5
synonymes NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolone; Allopregnanolon; Sepranolone; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3bêta-ol-20-one
Aspect Poudre blanche
Stockage et manutention Sec, sombre et à 0 - 4 C pour court terme (jours à semaines) ou -20 C pour long terme (mois à années).

 

Description de l'allopregnanolone

L'allopregnanolone, également connue sous le nom de Sepranolone et Isopregnanolone, est un antagoniste des stéroïdes modulant le récepteur GABA et de la 11-bétahydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11β-HSD1). La sépranolone est un puissant composé neurologique, produit naturellement dans le corps, qui module les effets de l'allopregnanolone (ALLO). ALLO est un neurostéroïde puissant impliqué dans des conditions liées au stress et à la compulsion allant de la Tourette au TOC, au SSPT, au jeu compulsif, à la toxicomanie, au PMDD et à la migraine menstruelle.

 

Mécanisme d'action de l'allopregnanolone

Interactions moléculaires

L'allopregnanolone est un neurostéroïde endogène inhibiteur de la prégnane. Il est fabriqué à partir de progestérone et est un modulateur allostérique positif de l'action de l'acide γ-aminobutyrique (GABA) au niveau du récepteur GABAA. L'allopregnanolone a des effets similaires à ceux d'autres modulateurs allostériques positifs de l'action du GABA au niveau du récepteur GABAA tels que les benzodiazépines, y compris une activité anxiolytique, sédative et anticonvulsivante. L'allopregnanolone produite de manière endogène exerce un rôle neurophysiologique en affinant le récepteur GABAA et en modulant l'action de plusieurs modulateurs allostériques positifs et agonistes au récepteur GABAA.

L'allopregnanolone agit comme un modulateur allostérique positif très puissant du récepteur GABAA. Alors que l'allopregnanolone, comme d'autres neurostéroïdes inhibiteurs tels que le THDOC, module positivement toutes les isoformes des récepteurs GABAA, ces isoformes contenant des sous-unités δ présentent la plus grande potentialisation. L'allopregnanolone s'est également avérée agir comme un modulateur allostérique positif du récepteur GABAA-ρ, bien que les implications de cette action ne soient pas claires. En plus de ses actions sur les récepteurs GABA, l'allopregnanolone, comme la progestérone, est connue pour être un modulateur allostérique négatif des récepteurs nACh, et semble également agir comme un modulateur allostérique négatif du récepteur 5-HT3. Avec les autres neurostéroïdes inhibiteurs, l'allopregnanolone semble avoir peu ou pas d'action sur les autres canaux ioniques ligand-dépendants, y compris les récepteurs NMDA, AMPA, kaïnate et glycine.

 

Effets antidépresseurs

Le mécanisme par lequel les PAM des récepteurs neurostéroïdes GABAA comme la brexanolone ont des effets antidépresseurs est inconnu. D'autres PAM des récepteurs GABAA, tels que les benzodiazépines, ne sont pas considérés comme des antidépresseurs et n'ont pas d'efficacité prouvée, bien que les cliniciens aient prescrit de l'Alprazolam pour la dépression dans le passé. Les récepteurs PAM des neurostéroïdes GABAA sont connus pour interagir avec les récepteurs et sous-populations GABAA différemment des benzodiazépines. A titre d'exemples, les neurostéroïdes potentialisant les récepteurs GABAA peuvent cibler préférentiellement les récepteurs GABAA contenant une sous-unité ô et augmenter à la fois l'inhibition tonique et phasique médiée par les récepteurs GABAA. Il est également possible que des neurostéroïdes comme l'allopregnanolone agissent sur d'autres cibles, y compris les récepteurs membranaires de la progestérone, les canaux calciques voltage-dépendants de type T, et d'autres, pour médier les effets antidépresseurs.

 

Application d'allopregnanolone

L'allopregnanolone est un stéroïde produit naturellement qui agit sur le cerveau. En tant que médicament, il est vendu sous le nom de marque Zulresso et utilisé pour traiter la dépression post-partum. Il est utilisé par injection dans une veine sur une période de 60 heures sous surveillance médicale.

Les effets secondaires de l'allopregnanolone peuvent inclure la sédation, la somnolence, la bouche sèche, les bouffées de chaleur et la perte de conscience. C'est un neurostéroïde et agit comme un modulateur allostérique positif du récepteur GABAA, la cible biologique majeure du neurotransmetteur inhibiteur de l'acide γ-aminobutyrique (GABA).

L'allopregnanolone a été approuvée pour un usage médical aux États-Unis en 2019. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le considère comme un médicament de premier ordre. Le long temps d'administration, ainsi que le coût d'un traitement unique, ont soulevé des inquiétudes quant à l'accessibilité pour de nombreuses femmes.

 

Référence

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