Dérivé de curcumine J-147 : un traitement prometteur pour la maladie d'Alzheimer, l'anti-âge et le trouble dépressif majeur (TDM)

J-147 Avis

La curcumine est un polyphénol et le composant actif du curcuma et du gingembre.La curcumine a de nombreux avantages prouvés dans le traitement de nombreuses maladies, mais en raison de sa faible capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique (BB), il existe des limites claires.

Fondamentalement, J147 (CAS:1146963-51-0) est un dérivé de la curcumine et du cyclohexyl-bisphénol A (CBA) qui est un médicament neurogène et neuroprotecteur puissant. Il a été développé pour l'utilisation du traitement des conditions neurodégénératives associées au vieillissement. J147 peut traverser le BBB dans le cerveau (fort) et induire la production de cellules souches neuronales.

Contrairement aux médicaments actuellement approuvés pour la maladie d'Alzheimer, le J147 n'est ni un inhibiteur de l'acétylcholinestérase ni un inhibiteur de la phosphodiestérase, mais il améliore la cognition avec un traitement à court terme.

Dans cet article, nous discuterons de la façon dont le dérivé de curcumine J147 traite la maladie d'Alzheimer (MA), le trouble dépressif majeur (TDM) et l'anti-vieillissement.

Voici le contenu:

1. En savoir plus sur J-147 Work (Mechanism)
2. Aperçu rapide des avantages du J-147
3. J-147 traiter la maladie d'Alzheimer (MA)
4. J-147 traiter le problème du vieillissement
5. J-147 Traiter le trouble dépressif majeur (TDM)
6. Plus de recherche sur le J-147
7. Où acheter la poudre J-147

En savoir plus sur J-147 Work (Mechanism)

Jusqu'en 2018, l'effet J-147 sur la cellule est resté mystérieux jusqu'à ce que les neurobiologistes du Salk Institute décodent le puzzle. Le médicament agit en se liant à l'ATP synthase. Cette protéine mitochondriale module la production d'énergie cellulaire, contrôlant ainsi le processus de vieillissement.La présence du supplément J-147 dans le système humain empêche les toxicités liées à l'âge qui résultent de mitochondries dysfonctionnelles et de surproduction d'ATP.

Le mécanisme d'action du J-147 augmentera également les niveaux de divers neurotransmetteurs, y compris le NGF et le BDNF. En outre, il agit sur les niveaux de bêta-amyloïde, qui sont toujours élevés chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de démence. Les effets du J-147 comprennent le ralentissement de la progression de la maladie d'Alzheimer, la prévention du déficit de mémoire et l'augmentation de la production de cellules neuronales.

Aperçu rapide des avantages du J-147

❶ Améliore la fonction mitochondriale et la longévité

❷ Prévient la maladie d'Alzheimer

❸ Améliore la mémoire

❹ fait grandir le cerveau

❺ Protège les neurones

❻ Peut améliorer le diabète

❼ Combat la douleur et la neuropathie

❽ Peut améliorer l'anxiété

Friandise J-147 Maladie d'Alzheimer (MA)

J-147 et AD: Contexte 

Actuellement, le principal paradigme de découverte de médicaments pour les maladies neurodégénératives est basé sur des ligands de haute affinité pour des cibles spécifiques à une maladie unique. Pour la maladie d'Alzheimer (MA), l'accent est mis sur le peptide bêta amyloïde (Ass) qui intervient dans la pathologie familiale de la maladie d'Alzheimer. Cependant, étant donné que l'âge est le plus grand facteur de risque de MA, nous avons exploré un schéma de découverte de médicaments alternatif basé sur l'efficacité dans plusieurs modèles de culture cellulaire de pathologies associées à l'âge plutôt que sur le métabolisme exclusivement amyloïde. En utilisant cette approche, nous avons identifié une molécule neurotrophique exceptionnellement puissante, oralement active, qui facilite la mémoire chez les rongeurs normaux et empêche la perte de protéines synaptiques et le déclin cognitif dans un modèle de souris transgénique AD.

J 147 et AD: analyse de dérivation expérimentale sur souris

INTRODUCTION: Malgré des années de recherche, il n'existe pas de médicaments modificateurs de la maladie d'Alzheimer (MA), une maladie neurodégénérative mortelle liée à l'âge. Le criblage de thérapies potentielles dans des modèles de rongeurs de la MA s'est généralement appuyé sur des tests de composés avant que la pathologie ne soit présente, modélisant ainsi la prévention des maladies plutôt que la modification de la maladie. De plus, cette approche de dépistage ne reflète pas la présentation clinique des patients atteints de MA, ce qui pourrait expliquer l'échec de la traduction des composés identifiés comme bénéfiques dans les modèles animaux en composés modifiant la maladie dans les essais cliniques. Il est clair qu'une meilleure approche du dépistage préclinique des médicaments pour la MA est nécessaire.

METHODES: Pour mieux refléter le contexte clinique, nous avons utilisé une stratégie de dépistage alternative impliquant le traitement des souris AD à un stade de la maladie où la pathologie est déjà avancée. Des souris transgéniques AD transgéniques âgées (20 mois) (APP / swePS1DeltaE9) ont été nourries avec une molécule neurotrophique et améliorant la mémoire appelée J147, exceptionnellement puissante, active par voie orale. Des tests comportementaux cognitifs, l'histologie, l'ELISA et le Western blot ont été utilisés pour doser l'effet du J147 sur la mémoire, le métabolisme amyloïde et les voies neuroprotectrices. J147 a également été étudié dans un modèle de troubles de la mémoire induit par la scopolamine chez des souris C57Bl / 6J et comparé au donépézil. Des détails sur la pharmacologie et la sécurité du J147 sont également inclus.

RÉSULTATS: Les données présentées ici démontrent que J147 a la capacité de sauver des déficits cognitifs lorsqu'il est administré à un stade avancé de la maladie. La capacité de J147 à améliorer la mémoire chez les souris AD âgées est corrélée à son induction des facteurs neurotrophiques NGF (facteur de croissance nerveuse) et BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau) ainsi que plusieurs protéines sensibles au BDNF qui sont importantes pour l'apprentissage et la mémoire. La comparaison entre J147 et donepezil dans le modèle de la scopolamine a montré que si les deux composés étaient comparables pour sauver la mémoire à court terme, J147 était supérieur pour sauver la mémoire spatiale et une combinaison des deux fonctionnait le mieux pour la mémoire contextuelle et indicée.

Conclusion sur J-147 pour AD

J147 est un nouveau composé passionnant qui est extrêmement puissant, sans danger pour les études sur les animaux et oralement actif. J147 est un potentiel thérapeutique anti-MA en raison de sa capacité à fournir avantages cognitifs, et il a également le potentiel d'arrêter et peut-être d'inverser la progression de la maladie chez les animaux symptomatiques, comme l'ont démontré ces études.

J-147 traiter le problème du vieillissement

J-147 et Anti-Rides: Contexte 

Les souris traitées avec J147 avaient une meilleure mémoire et une meilleure cognition, des vaisseaux sanguins plus sains dans le cerveau et d'autres caractéristiques physiologiques améliorées ...

«Au départ, l'idée était de tester ce médicament sur un nouveau modèle animal qui ressemblait davantage à 99% des cas d'Alzheimer», explique Antonio Currais, membre du laboratoire de neurobiologie cellulaire du professeur David Schubert à Salk. «Nous n'avions pas prévu que nous verrions ce genre de anti-vieillissement effet, mais J147 donnait l'impression que les vieilles souris étaient jeunes, sur la base d'un certain nombre de paramètres physiologiques. «Alors que la plupart des médicaments développés au cours des 20 dernières années ciblent les dépôts de plaque amyloïde dans le cerveau (qui sont une caractéristique de la maladie), aucun ne s'est avéré efficace en clinique», déclare Schubert.

Il y a plusieurs années, Schubert et ses collègues ont commencé à aborder le traitement de la maladie sous un angle nouveau. Plutôt que de cibler l'amyloïde, le laboratoire a décidé de se concentrer sur le principal facteur de risque de la maladie - la vieillesse. En utilisant des écrans cellulaires contre les toxicités cérébrales associées à la vieillesse, ils ont synthétisé J147.

Auparavant, l'équipe avait découvert que J147 pouvait prévenir et même inverser la perte de mémoire et la pathologie d'Alzheimer chez les souris qui ont une version de la forme héréditaire d'Alzheimer, le modèle de souris le plus couramment utilisé. Cependant, cette forme de la maladie ne représente qu'environ 1% des cas d'Alzheimer. Pour tout le monde, la vieillesse est le principal facteur de risque, dit Schubert. L'équipe souhaitait explorer les effets du candidat médicament sur une race de souris qui vieillissent rapidement et souffrent d'une version de la démence qui ressemble plus au trouble humain lié à l'âge.

J-147 et anti-âge: analyse de dérivation expérimentale sur souris

Dans ce dernier travail, les chercheurs ont utilisé un ensemble complet de tests pour mesurer l'expression de tous les gènes dans le cerveau, ainsi que plus de 500 petites molécules impliquées dans le métabolisme dans le cerveau et le sang de trois groupes de souris vieillissant rapidement. Les trois groupes de souris à vieillissement rapide comprenaient un groupe qui était jeune, un groupe qui était vieux et un groupe qui était vieux mais nourri J147 en vieillissant.

Les vieilles souris qui ont reçu J147 ont obtenu de meilleurs résultats sur la mémoire et d'autres tests de cognition et ont également affiché des mouvements moteurs plus robustes. Les souris traitées avec J147 avaient également moins de signes pathologiques de la maladie d'Alzheimer dans leur cerveau. Surtout, en raison de la grande quantité de données collectées sur les trois groupes de souris, il a été possible de démontrer que de nombreux aspects de l'expression génique et du métabolisme chez les vieilles souris nourries au J147 étaient très similaires à ceux des jeunes animaux. Ceux-ci comprenaient des marqueurs pour l'augmentation du métabolisme énergétique, la réduction de l'inflammation cérébrale et la réduction des niveaux d'acides gras oxydés dans le cerveau.

Un autre effet notable était que J147 empêchait la fuite de sang des microvaisseaux dans le cerveau de vieilles souris. «Les vaisseaux sanguins endommagés sont une caractéristique commune du vieillissement en général, et dans la maladie d'Alzheimer, c'est souvent bien pire», dit Currais.

Conclusion sur le J-147 pour problème de vieillissement

Les souris nourries au J147 avaient un métabolisme énergétique accru et une inflammation cérébrale réduite.Les chercheurs ont découvert qu'un candidat médicament expérimental visant à lutter contre la maladie d'Alzheimer, appelé J147, a une multitude de effets anti-âge chez les animaux.

L'équipe du Salk Institute a montré que le candidat médicament fonctionnait bien dans un modèle murin de vieillissement qui n'est généralement pas utilisé dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer. Lorsque ces souris ont été traitées avec J147, elles avaient une meilleure mémoire et une meilleure cognition, des vaisseaux sanguins plus sains dans le cerveau et d'autres caractéristiques physiologiques améliorées.

J-147 Traiter le trouble dépressif majeur (TDM)

J-147 et MDD: Contexte

Trouble dépressif majeur (TDM) est un trouble mental sévère lié au déficit en neurotransmetteurs monoamines, en particulier aux anomalies de la 5-HT (5-hydroxytryptamine, sérotonine) et de ses récepteurs. Notre étude précédente suggérait que le traitement aigu avec un roman dérivé de curcumine J147 présentaient des effets de type antidépresseur en augmentant le niveau de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans l'hippocampe des souris. La présente étude a développé nos résultats précédents et a étudié les effets de type antidépresseur du traitement subaigu du J147 pendant 3 jours chez les souris mâles ICR et sa pertinence possible pour les récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B et la signalisation en aval de l'AMPc-BDNF.

J-147 et MDD: analyse de dérivation expérimentale sur souris

Méthodologie: J147 à des doses de 1, 3 et 9 mg / kg (par gavage) a été administré pendant 3 jours, et le temps d'anti-immobilité dans les tests de nage forcée et de suspension de la queue (FST et TST) a été enregistré. Le test de liaison au radioligand a été utilisé pour déterminer l'affinité de J147 pour le récepteur 5-HT1A et 5-HT1B. De plus, un agoniste 5-HT1A ou 5-HT1B ou son antagoniste a été utilisé pour déterminer quel sous-type de récepteur 5-HT est impliqué dans les effets de type antidépresseur de J147. Les molécules de signalisation en aval telles que l'AMPc, la PKA, le pCREB et le BDNF ont également été mesurées pour déterminer le mécanisme d'action.

Résultats: Les résultats ont démontré que le traitement subaigu de J147 a considérablement réduit le temps d'immobilité à la fois dans le FST et le TST d'une manière dose-dépendante. J147 a montré une affinité élevée in vitro pour le récepteur 5-HT1A préparé à partir de tissu cortical de souris et était moins puissant au récepteur 5-HT1B. Ces effets de J147 ont été bloqués par un prétraitement avec un antagoniste de 5-HT1A NAD-299 et renforcés par un agoniste de 5-HT1A 8-OH-DPAT. Cependant, l'antagoniste du récepteur 5-HT1B NAS-181 n'a pas modifié de manière appréciable les effets de J147 sur les comportements de type dépression. De plus, le prétraitement avec le NAD-299 a bloqué les augmentations induites par J147 dans l'expression de l'AMPc, de la PKA, du pCREB et du BDNF dans l'hippocampe, tandis que le 8-OH-DPAT a amélioré les effets de J147 sur l'expression de ces protéines.

Conclusion sur le J-147 pour le trouble dépressif majeur (TDM)

Les résultats suggèrent que J147 induit des effets antidépresseurs rapides pendant une période de traitement de 3 jours sans induire de tolérance aux médicaments. Ces effets pourraient être médiés par la signalisation de l'AMPc / PKA / pCREB / BDNF dépendant de 5-HT1A.

Plus de recherche sur le J-147

※ T-006: Comment faire cette alternative améliorée au J-147

※ J147 est un phénylhydrazide dérivé du composé naturel de curcumine.

※ J147 a une demi-vie de 2.5 h dans le cerveau, 1.5 h dans le plasma, 4.5 min dans les microsomes humains et <4 min dans les microsomes de souris.

※ Un traitement oral chronique avec J147 a protégé le nerf sciatique du ralentissement progressif induit par le diabète de la grande vitesse de conduction des fibres myélinisées, tandis que des doses uniques de J147 ont inversé rapidement et de façon transitoire l'allodynie évoquée par le toucher.

※ Traitement J147 régulé à la baisse BACE, augmentant ainsi l'APP (un clivage incorrect de l'APP donne finalement naissance à Aβ).

※ La sous-unité mitochondriale α-F1 de l'ATP synthase (ATP5A) en tant que cible moléculaire de haute affinité de J147, une protéine précédemment étudiée dans le contexte du vieillissement… a une inhibition dose-dépendante de l'ATP5a.

※ J147 a restauré les niveaux d'acylcarnitines suggérant un effet positif sur la dynamique mitochondriale.

※ Dans les récepteurs NMDA, T-006 inhibe l'afflux excessif de Ca2 +.

※ T-006 a un rôle protecteur dans ce système en inhibant la voie MAPK / ERK et en restaurant la voie PI3-K / Akt.

※ D'autres dérivés tels que 3j (analogue de J147 à substitution dicyanovinyle) peuvent inhiber l'oligomérisation et la fibrillation des peptides β-amyloïdes et protéger les cellules neuronales de la cytotoxicité induite par les β-amyloïdes.

Où acheter la poudre J-147?

La légalité de ce nootropique est toujours une pomme de discorde, mais cela ne vous empêchera pas d'acquérir des produits légitimes. Après tout, les essais cliniques du J-147 Alzheimer sont en cours. Vous pouvez acheter la poudre dans les magasins en ligne car vous avez le privilège de comparer les prix du J-147 chez différents vendeurs. Cependant, vous devez vous assurer de magasiner auprès de fournisseurs valides avec des tests de laboratoire indépendants.

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