Examen du dacomitinib Dacomitinib: comment traiter le CPNPC? - AASraw
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Dacomitinib

 

  1. La FDA approuve le dacomitinib pour le cancer du poumon métastatique non à petites cellules
  2. Qu'est-ce que le cancer du poumon non à petites cellules?
  3. Application clinique du dacomitinib dans le cancer du poumon non à petites cellules
  4. Examen du dacomitinib
  5. Mécanisme d'action du dacomitinib
  6. Utilisations du dacomitinib
  7. Effets secondaires du dacomitinib
  8. Traitement du cancer du poumon non à petites cellules: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Comment acheter de la poudre de dacomitinib en ligne?

 

FDA approuve le dacomitinib pour le cancer du poumon métastatique non à petites cellules

Le 27 septembre 2018, la Food and Drug Administration a approuvé les comprimés de dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) pour le traitement de première intention des patients atteints de métastases cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec délétion de l'exon 19 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou mutations de substitution de l'exon 21 L858R détectées par un test approuvé par la FDA.

L'approbation était basée sur un essai randomisé, multicentrique, ouvert et contrôlé actif (ARCHER 1050; NCT01774721) comparant l'innocuité et l'efficacité du dacomitinib au géfitinib chez 452 patients atteints d'un CPNPC métastatique non résécable. Les patients devaient n'avoir aucun traitement antérieur pour une maladie métastatique ou une maladie récurrente avec un minimum de 12 mois sans maladie après la fin du traitement systémique sans EGFR TKI; un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1; et mutations par délétion de l'exon 19 d'EGFR ou par substitution de l'exon 21 L858R. Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir soit du dacomitinib 45 mg par voie orale une fois par jour, soit du géfitinib 250 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

L'essai a démontré une amélioration significative de la survie sans progression; aucune amélioration du taux de réponse globale ou de la survie globale n'a été démontrée. La survie médiane sans progression, déterminée par un comité d'examen indépendant. était de 14.7 et 9.2 mois dans les bras dacomitinib et géfitinib, respectivement (hazard ratio 0.59; IC 95%: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Les informations de prescription contiennent des avertissements et des précautions concernant la maladie pulmonaire interstitielle (PID), la diarrhée et les effets indésirables dermatologiques. Des 394 patients ayant reçu du dacomitinib, des effets indésirables graves sont survenus chez 27%. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du dacomitinib étaient la diarrhée et la PID. Les effets indésirables les plus fréquents (> 20%) du dacomitinib étaient la diarrhée, les éruptions cutanées, la paronychie, la stomatite, la diminution de l'appétit, la peau sèche, la perte de poids, l'alopécie, la toux et le prurit).

 

Qu'est-ce que le cancer du poumon non à petites cellules?

Le cancer du poumon est le cancer le plus répandu dans le monde, avec plus de deux millions de nouveaux cas diagnostiqués dans le monde en 2018. Environ 85 pour cent de tous les cancers du poumon sont identifiés comme non à petites cellules, et environ 75 pour cent d'entre eux sont métastatiques ou avancés au moment du diagnostic. .

EGFR est une protéine qui aide les cellules à se développer et à se diviser. Lorsque le gène EGFR est muté, cela peut entraîner une hyperactivité de la protéine, entraînant la formation de cellules cancéreuses. Des mutations EGFR peuvent survenir dans 10 à 35% des tumeurs NSCLC dans le monde, et les mutations activatrices les plus courantes sont des délétions dans la substitution exon 19 et exon 21 L858R, qui représentent ensemble plus de 80% des mutations activatrices EGFR connues. La maladie est associée à de faibles taux de survie et la progression de la maladie reste un défi.

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Application clinique du dacomitinib dans le cancer du poumon non à petites cellules

Le dacomitinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR de deuxième génération (TKI) qui se lie de manière irréversible aux sous-types EGFR / Her1, Her2 et Her4 et les inhibe avec une efficacité comparable à celle des autres ITK. Dans l'essai ARCHER 1050, la survie sans progression a été améliorée par le dacomitinib par rapport au géfitinib, soutenant le dacomitinib comme option de traitement de première intention pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation sensible de l'EGFR. En ce qui concerne le taux plus élevé d'événements indésirables, les réductions de dose n'ont pas réduit l'efficacité du dacomitinib et ont pu réduire efficacement l'incidence et la gravité des événements indésirables. Compte tenu de l'évolution du paysage du cancer du poumon non à petites cellules mutant EGFR, une future comparaison directe entre le dacomitinib et l'osimertinib pourrait fournir des informations clés pour déterminer le calendrier de traitement optimal de l'ITK.

 

Dacomitinib

 

L'incidence élevée du cancer du poumon non à petites cellules nous a obligés à réfléchir aux options de traitement, comment trouver des méthodes efficaces? Après de nombreuses études cliniques, Dacomitinib le traitement sera recommandé à tous. Ensuite, jetons un œil à Dacomitinib:

 

Examen du dacomitinib

Le dacomitinib, conçu comme (2E) -N-16-4- (pipéridin-1-yl) but-2-énamide, est une quinazalone orale hautement sélective faisant partie des inhibiteurs de la tyrosine kinase de deuxième génération qui se caractérisent par la liaison irréversible à le domaine ATP des domaines kinases de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique. Le dacomitinib est un médicament destiné au traitement du carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC). C'est un inhibiteur sélectif et irréversible de l'EGFR.

Le dacomitinib a été développé par Pfizer Inc et approuvé par la FDA le 27 septembre 2018. Certaines preuves de la littérature suggèrent le potentiel thérapeutique du dacomitinib dans le modèle de cancer épithélial de l'ovaire, bien que des investigations supplémentaires soient nécessaires.

Pour l'instant, poudre de Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) peut être fourni par AASraw depuis la Chine.

 

Mécanisme d'action du dacomitinib

Le dacomitinib est un inhibiteur irréversible de petites molécules de l'activité des tyrosines kinases de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique humain (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 et HER4). Il réalise une inhibition irréversible via une liaison covalente aux résidus cystéine dans les domaines catalytiques des récepteurs HER. Il a été démontré que l'affinité du dacomitinib avait une CI50 de 6 nmol / L.

La famille ErbB ou facteur de croissance épidermique (EGF) joue un rôle dans la croissance tumorale, les métastases et la résistance au traitement en activant les voies de transduction du signal en aval telles que Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB et PI3K / AKT via la tyrosine phosphorylation dirigée par la kinase à l'extrémité carboxy.1 Environ 40% des cas présentent une amplification du gène EGFR et 50% des cas présentent la mutation EGFRvIII qui représente une délétion qui produit une activation continue du domaine tyrosine kinase du récepteur.

 

Utilisations du dacomitinib

Le dacomitinib est approuvé pour traiter: le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) qui s'est métastasé (s'est propagé à d'autres parties du corps). Il est utilisé en première intention chez les patients dont les tumeurs présentent certaines mutations du gène EGFR.

Le dacomitinib est également étudié dans le traitement d'autres types de cancer.

 

Effets secondaires du dacomitinib

Points importants à retenir concernant les effets secondaires du dacomitinib:

▪ La plupart des gens ne ressentiront pas tous les effets secondaires du dacomitinib qui sont énumérés ici.

▪ Les effets secondaires du dacomitinib sont souvent prévisibles en termes d'apparition, de durée et de gravité.

▪ Les effets secondaires du dacomitinib s'amélioreront une fois le traitement terminé.

▪ Les effets secondaires du dacomitinib peuvent être tout à fait gérables. Il existe de nombreuses options pour minimiser ou prévenir les effets secondaires du dacomitinib.

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Les effets indésirables suivants sont fréquents (survenant chez plus de 30%) chez les patients prenant du dacomitinib:

▪ Éruption cutanée

▪ Infection bactérienne ou fongique des ongles (paronychie)

▪ Peau sèche

▪ Faible teneur en albumine

▪ Faible teneur en calcium

▪ Taux de glucose sanguin élevé

▪ Diarrhée

▪ Plaies dans la bouche

▪ Diminution de l'appétit

▪ Anémie (faible taux d'hémoglobine)

▪ Faible nombre de globules blancs

▪ Augmentation des enzymes hépatiques

 

Voici les effets indésirables moins courants (survenant chez 10 à 29%) chez les patients recevant du dacomitinib:

▪ Douleur thoracique

▪ Insomnie

▪ Chute de cheveux

▪ Démangeaisons

▪ Rougeur, gonflement et douleur sur la paume des mains et / ou la plante des pieds

▪ Faible taux de potassium, de magnésium et de sodium

▪ Perte de poids

Nausée

▪ Constipation

▪ Douleur aux membres

▪ Douleurs musculo-squelettiques

▪ Faiblesse / manque d'énergie

▪ Inflammation ou infection des yeux

▪ Augmentation de la créatinine sérique

▪ Toux, signes et symptômes nasaux, difficulté à respirer et infection des voies respiratoires supérieures

Tous les effets secondaires ne sont pas énumérés ci-dessus. Les effets secondaires qui sont très rares - survenant chez moins d'environ 10 pour cent des patients - ne sont pas répertoriés ici. Mais vous devez toujours informer votre fournisseur de soins de santé si vous ressentez des symptômes inhabituels.

 

Traitement du cancer du poumon non à petites cellules: Dacomitinib VS Gefitinib

Selon une étude de phase 3 publiée dans The Lancet Oncology, le dacomitinib de première intention améliore la survie sans progression (SSP) par rapport au géfitinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique non cérébral positif à l'EGFR.Dacomitinib

Les inhibiteurs de l'EGFR-tyrosine kinase (ITK) de première génération, y compris le géfitinib, sont utilisés en première intention chez les patients atteints de maladie en position EGFR, qui constituent entre 10% et 44% de tous les adénocarcinomes pulmonaires. Une étude précédente n'a pas déterminé si les EGFR-TKI de deuxième génération sont supérieurs à la variété de première génération.

Pour cette étude randomisée ouverte (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), qui, selon les auteurs, est la première étude de phase 3 à comparer un EGFR-TKI de deuxième génération avec un EGFR-TKI de première génération dans ce contexte , les chercheurs ont recruté 452 patients pour recevoir du dacomitinib (227 patients) ou du géfitinib (225 patients). Les patients présentant des métastases cérébrales n'étaient pas éligibles.

À un suivi médian de 22.1 mois, la SSP médiane était de 14.7 mois pour le dacomitinib contre 9.2 mois pour le géfitinib; les analyses de sous-groupes ont également favorisé le dacomitinib. Douze réponses complètes ont été enregistrées dans le groupe dacomitinib vs 4 dans le groupe géfitinib. Les taux de réponse objective étaient cependant similaires (75% pour le dacomitinib et 72% pour le géfitinib; p = 4234).

Vingt et un patients recevant du dacomitinib ont eu un événement indésirable (EI) grave lié au traitement; c'était le cas de 10 patients recevant du géfitinib. Des décès liés au traitement ont été rapportés pour 2 patients recevant du dacomitinib contre 1 pour le géfitinib.

Les auteurs ont conclu que «le traitement par dacomitinib était supérieur à géfitinib en ce qui concerne la [SSP] et la durée de la réponse dans le traitement de première intention des patients atteints de CPNPC à mutation EGFR positive et devrait être considérée comme une nouvelle option de traitement pour cette population. »

 

Comment acheter de la poudre de dacomitinib en ligne?

Il existe de nombreux fournisseurs / fabricants de poudre de dacomitinib sur le marché, il est très important de trouver une poudre authentique pour toutes les personnes qui ont un besoin urgent de ce produit. Lorsque nous décidons d'acheter de la poudre de dacomitinib sur le marché, nous devons en savoir plus à ce sujet, savoir comment l'utiliser et son mécanisme d'action, les risques éventuels lorsque nous prenons de la poudre de dacomitinib…. De plus, le prix et la qualité doivent être nos préoccupations avant de l'acheter.

Après avoir étudié les données du marché, comparé de nombreux fournisseurs, AASraw semble être un bon choix pour les personnes qui veulent acheter beaucoup de poudre de dacomitinib, leur production a été contrôlée strictement dans des conditions cGMP, la qualité peut être suivie à tout moment et ils peuvent fournir tous les rapports de test lorsque vous le commandez. Quant au coût / prix de la poudre de dacomitinib, il devrait être raisonnable, à mes yeux. Parce que j'ai beaucoup de prix de fournisseurs différents, par rapport à la qualité, je pense que aasraw ne sera pas un mauvais choix.

 

Référence

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(2) Kris MG, Camidge DR, Giaccone G et coll. Cibler les aberrations HER2 comme facteurs déterminants dans les cancers du poumon: essai de phase II de l'inhibiteur pan-HER de la tyrosine kinase dacomitinib chez des patients atteints de tumeurs mutantes HER2 ou amplifiées. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

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