Histoires de réussite du cabozantinib sur le traitement du caner - AASraw
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Cabozantinib

 

    1. Description du cabozantinib
    2. Mécanisme d'action du cabozantinib
    3. Effets secondaires du cabozantinib
    4. Dernier développement de cabozantinib
    5. Histoires de réussite du traitement par cabozantinib
    6. Résumé

 

Cabozantinib Détails

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) est utilisé pour traiter le cancer du rein à un stade avancé, parfois en association avec un autre médicament appelé nivolumab. Le cabozantinib est également utilisé pour traiter le cancer du foie chez les personnes qui ont déjà été traitées par le sorafénib. Le cabozantinib est utilisé pour traiter le cancer de la thyroïde qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Le cabozantinib peut également être utilisé à des fins non mentionnées dans ce guide de médicament.

 

Cabozantinib Mécanisme d'action

La thérapie ciblée est le résultat d'environ 100 ans de recherche consacrés à la compréhension des différences entre les cellules cancéreuses et les cellules normales. À ce jour, le traitement du cancer s'est principalement concentré sur la destruction des cellules à division rapide, car l'une des caractéristiques des cellules cancéreuses est qu'elles se divisent rapidement. Malheureusement, certaines de nos cellules normales se divisent également rapidement, provoquant de multiples effets secondaires.

La thérapie ciblée consiste à identifier d'autres caractéristiques des cellules cancéreuses. Les scientifiques recherchent des différences spécifiques dans les cellules cancéreuses et les cellules normales. Cette information est utilisée pour créer une thérapie ciblée pour attaquer les cellules cancéreuses sans endommager les cellules normales, entraînant ainsi moins d'effets secondaires. Chaque type de thérapie ciblée fonctionne un peu différemment, mais tous interfèrent avec la capacité de la cellule cancéreuse à se développer, se diviser, réparer et / ou communiquer avec d'autres cellules.

Il existe différents types de thérapies ciblées, définies dans trois grandes catégories. Certaines thérapies ciblées se concentrent sur les composants internes et la fonction de la cellule cancéreuse. Les thérapies ciblées utilisent de petites molécules qui peuvent pénétrer dans la cellule et perturber le fonctionnement des cellules, entraînant leur mort. Il existe plusieurs types de thérapie ciblée qui se concentrent sur les parties internes des cellules. D'autres thérapies ciblées ciblent les récepteurs situés à l'extérieur de la cellule. Les thérapies ciblant les récepteurs sont également appelées anticorps monoclonaux. Les inhibiteurs de l’anti-angiogenèse ciblent les vaisseaux sanguins qui fournissent de l’oxygène aux cellules, ce qui provoque la famine.

Le cabozantinib est un traitement ciblé qui cible et se lie au récepteurs de la tyrosine kinase et inhibe l'activité de plusieurs tyrosine kinases, y compris RET, MET et VEGF à la surface de la cellule. En se liant à ces récepteurs, le cabozantinib bloque des voies importantes qui favorisent la division cellulaire.

La recherche continue pour identifier les cancers susceptibles d'être mieux traités avec des thérapies ciblées et pour identifier des cibles supplémentaires pour plus de types de cancer.

 

Cabozantinib Side Effects

Obtenez de l'aide médicale d'urgence si vous avez des signes d'une réaction allergique: urticaire; respiration difficile; gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge.

Le cabozantinib peut provoquer une perforation (un trou ou une déchirure) ou une fistule (un passage anormal) dans votre estomac ou vos intestins. Appelez votre médecin si vous avez de fortes douleurs à l'estomac ou si vous vous sentez étouffé et nauséeux lorsque vous mangez ou buvez.

Appelez votre médecin immédiatement si vous avez:

▪ Maux de tête sévères, vision trouble, battements dans le cou ou les oreilles;

▪ Vomissements, diarrhée ou constipation sévères et continus;

▪ Gonflement des mains, des bras, des jambes ou des pieds;

▪ Ecchymoses ou saignements faciles (saignements de nez, saignements des gencives, saignements menstruels abondants ou tout saignement qui ne s'arrêtera pas);

▪ Selles sanglantes ou goudronneuses, toux avec du mucus sanglant ou du vomi qui ressemble à du marc de café;

▪ Jaunisse (jaunissement de la peau ou des yeux);

▪ Douleur, ampoules, saignements ou éruptions cutanées sévères dans la paume de vos mains ou la plante de vos pieds;

▪ Confusion, problèmes de réflexion, faiblesse, changements de vision, convulsions;

▪ Une sensation d'étourdissement, comme si vous pourriez vous évanouir;

▪ Douleur ou engourdissement de la mâchoire, gencives rouges ou enflées, dents desserrées ou guérison lente après un travail dentaire;

▪ Faible nombre de globules blancs - fièvre, plaies buccales, plaies cutanées, maux de gorge, toux, difficulté à respirer;

▪ Problèmes de glande surrénale - nausées, vomissements, fatigue extrême, étourdissements, faiblesse, évanouissements; ou alors

▪ Signes d'accident vasculaire cérébral ou de caillot sanguin - engourdissement ou faiblesse soudaine d'un côté du corps, problèmes de vision ou d'équilibre, difficulté à parler ou à comprendre ce qu'on vous dit, douleur thoracique, difficulté à respirer, gonflement ou douleur dans un bras ou une jambe .

Vos futures doses de cabozantinib peuvent être retardées ou définitivement arrêtées si vous présentez certains effets indésirables.

AASraw est le fabricant professionnel de cabozantinib.

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Les effets secondaires communs peuvent inclure:

▪ Douleurs d'estomac, nausées, vomissements, perte d'appétit, diarrhée, constipation;

▪ Douleur, rougeur, gonflement ou plaies dans la bouche ou la gorge;

▪ Difficulté à parler, changements de goût;

▪ Symptômes du rhume tels que nez bouché, éternuements, maux de gorge, toux;

▪ éruption cutanée;

▪ Douleur dans vos muscles, vos os et vos articulations;

▪ Tests de la fonction hépatique anormaux ou autres tests sanguins;

▪ Se sentir fatigué;

▪ Perte de poids; ou alors

▪ La couleur des cheveux devient plus claire.

Ce n'est pas une liste complète des effets secondaires et d'autres peuvent se produire. Appelez votre médecin pour obtenir un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA à 1-800-FDA-1088.

 

Dernier développement de Cabozantinib 

Le cabozantinib a obtenu le statut de médicament orphelin par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en novembre 2010 et en février 2017.

Exelixis a déposé une nouvelle demande de médicament auprès de la FDA au cours du premier semestre 2012 et le 29 novembre 2012, le cabozantinib dans sa formulation en gélule a obtenu l'autorisation de mise sur le marché par la FDA américaine sous le nom de Cometriq pour le traitement des patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde. approuvé dans l'Union européenne dans le même but en 2014.

En mars 2016, Exelix a concédé à Ipsen les droits mondiaux (en dehors des États-Unis, du Canada et du Japon) pour commercialiser le cabozantinib.

Résultats de l'essai de phase III d'Exelixis sur les tests rénaux du médicament cancer publié dans le NEJM en 2015. En avril 2016, la FDA a approuvé la commercialisation de la formulation de comprimés en tant que traitement de deuxième ligne pour les reins cancer et la même chose a été approuvée dans l'Union européenne en septembre de cette année.

En décembre 2017, la FDA a approuvé le cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) pour le traitement des personnes atteintes d'un carcinome rénal avancé (CCR). L'approbation était basée sur les données de CABOSUN (NCT01835158), une étude multicentrique de phase II, randomisée et ouverte, menée auprès de 157 participants présentant un CCR à risque intermédiaire et faible non traité auparavant.

En janvier 2019, le Cabozantinib approuvé par la FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) pour les personnes atteintes de carcinome hépatocellulaire (CHC) qui ont déjà été traitées par le sorafénib. L'approbation était basée sur CELESTIAL (NCT01908426), un essai multicentrique randomisé (2: 1), en double aveugle, contrôlé par placebo, chez des participants atteints de CHC qui avaient déjà reçu du sorafénib et avaient une insuffisance hépatique de classe A. Child Pugh.

Le cabozantinib fait l'objet de recherches pour son efficacité en tant que traitement de la neurofibromatose de type 1.

La Food and Drug Administration (FDA) a récemment approuvé le cabozantinib pour le traitement du carcinome hépatocellulaire chez les patients ayant précédemment reçu du sorafénib.

Le cabozantinib est un inhibiteur oral des tyrosine kinases de MET, VEGFR et AXL.Les récepteurs tyrosine kinases jouent un rôle important à la fois dans la fonction cellulaire normale et les processus pathologiques, y compris l'oncogenèse, les métastases, l'angiogenèse tumorale et le maintien du microenvironnement tumoral.

La FDA a approuvé le premier cabozantinib pour le traitement du cancer de la thyroïde. Plus tard, la FDA a approuvé son utilisation dans le carcinome rénal.

 

Histoires de réussite du traitement par cabozantinib 

Histoire 1: Le cabozantinib traite le traitement de première intention du carcinome rénal avancé

Le 19 décembre 2017, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une approbation régulière au cabozantinib (Cabometyx) pour le traitement des patients atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR).

La FDA avait précédemment approuvé le cabozantinib en 2016 pour le traitement des patients atteints de CCR avancé qui avaient déjà reçu un traitement antiangiogénique. L'approbation d'aujourd'hui prévoit un traitement dans le cadre de première intention.Cabozantinib

Cette approbation était basée sur les données de l'essai CABOSUN, une étude multicentrique de phase II, randomisée et ouverte, menée auprès de 157 patients présentant un CCR à risque intermédiaire et faible non traité auparavant. Les patients ont reçu du cabozantinib (n = 79) 60 mg par voie orale par jour ou du sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg par voie orale par jour (4 semaines de traitement suivies de 2 semaines d'arrêt) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La survie médiane sans progression estimée (telle qu'évaluée par un comité d'examen radiologique indépendant en aveugle) pour les patients prenant du cabozantinib était de 8.6 mois (intervalle de confiance à 95% [IC] = 6.8–14.0) contre 5.3 mois (IC à 95% = 3.0–8.2) pour patients prenant du sunitinib (rapport de risque = 0.48; IC à 95% = 0.31-0.74; p = .0008).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 25%) dans le programme clinique du cabozantinib sont la diarrhée, la fatigue, les nausées, la perte d'appétit, l'hypertension, l'érythrodysesthésie palmo-plantaire, la perte de poids, les vomissements, la dysgueusie et la stomatite.

Les effets indésirables de grade 3-4 les plus fréquents (≥ 5%) chez les patients traités par cabozantinib sous CABOSUN étaient l'hypertension, la diarrhée, l'hyponatrémie, l'hypophosphatémie, l'érythrodysesthésie palmo-plantaire, la fatigue, l'augmentation des ALAT, la diminution de l'appétit, la stomatite, la douleur, l'hypotension et syncope. La dose recommandée de cabozantinib est de 60 mg par voie orale, une fois par jour.

Le cabozantinib est également approuvé pour le traitement de cancer médullaire de la thyroïde et est commercialisé sous le nom commercial Cometriq. Cometriq et Cabometyx ont des formulations différentes et ne sont pas interchangeables.

 

Notre Histoire 2: Le cabozantinib traite le cancer médullaire de la thyroïde

La FDA a approuvé le cabozantinib (Cometriq) pour traiter le cancer métastatique médullaire de la thyroïde (MTC) en novembre 2012. Il était basé sur les résultats d'un essai contrôlé international, multicentrique, randomisé, en double aveugle, incluant 330 sujets. Les participants devaient présenter une maladie progressive dans les 14 mois avant l'entrée à l'étude, ce qui a été confirmé par un comité d'examen radiologique indépendant ou le médecin traitant.

Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du cabozantinib 140 mg, soit un placebo par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable. La randomisation a été stratifiée en fonction de l'âge <65 ans vs> 65 ans et de l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de la tyrosine kinase.Cabozantinib

Les critères d'évaluation principaux étaient la survie sans progression (SSP), la réponse objective (OR) et la durée de la réponse en utilisant des critères RECIST modifiés. Les patients du groupe cabozantinib avaient une SSP prolongée par rapport à ceux recevant un placebo (P <.0001). Plus précisément, la SSP médiane dans le bras cabozantinib était de 11.2 mois et la SSP médiane dans le bras placebo était de 4.0 mois.

Seuls les patients prenant du cabozantinib ont présenté une réponse partielle (27% vs 0; P <.0001). De plus, la durée médiane de la RO était de 14.7 mois pour les personnes traitées avec le médicament. Aucune différence significative de survie globale n'a été observée entre les bras.

Dans une analyse méta et économique de 2019 évaluant l'utilité du cabozantinib et du vandétanib chez des patients du National Health Service d'Angleterre, Tappenden et al. Conclu.

«Les essais identifiés suggèrent que le cabozantinib et le vandétanib améliorent davantage la SSP que le placebo; cependant, les avantages significatifs de la SG n'ont pas été démontrés. Les analyses économiques indiquent qu'au sein de la population sous étiquette UE, les ICER [rapport coût-efficacité différentiel] pour le cabozantinib et le vandétanib sont> 138,000 66,000 £ par QALY (année de vie ajustée par la qualité) gagnée. Au sein de la population de marque restreinte de l'UE (Union européenne), l'ICER pour le vandétanib devrait être> XNUMX XNUMX £ par QALY gagnée. »

 

Notre Histoire 3: Traitement au cabozantinib Carcinome hépatocellulaire

En janvier 2019, la FDA a approuvé les comprimés de cabozantinib pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) précédemment traités par le sorafénib. L'approbation était basée sur les résultats de l'essai CELESTIAL.

Dans l'essai multicentrique randomisé (2: 1), en double aveugle, contrôlé par placebo, les patients ont été randomisés pour recevoir 60 mg de cabozantinib par voie orale une fois par jour (n = 470) ou un placebo (n = 237) jusqu'au moment de la progression de la maladie ou inacceptable toxicité.Cabozantinib

Le critère d'évaluation principal était OS. La SSP et l'ORR, évalués par les chercheurs à l'aide de RECIST 1.1, ont également été mesurés. L'utilisation de cabozantinib a été associée à une SG médiane de 10.2 mois (IC à 95%: 9.1-12.0) vs 8 mois (IC à 95%: 6.8-9.4) pour ceux recevant le placebo (HR 0.76; IC à 95%: 0.63, 0.92; P = .0049). La SSP médiane était de 5.2 mois (4.0-5.5) dans le bras cabozantinib contre 1.9 mois (1.9-1.9) dans le bras placebo (HR 0.44; IC à 95%, 0.36, 0.52; P <001). Le TRG était de 4% (IC à 95%, 2.3, 6.0) chez ceux prenant du cabozantinib contre 0.4% (IC à 95%, 0.0, 2.3) chez ceux prenant un placebo.

Les effets indésirables de grade 3 ou 4 étaient plus élevés chez les patients prenant du cabozantinib (68%) que chez ceux sous placebo (36%).

Les auteurs de l'essai CELESTIAL ont conclu ce qui suit: «Parmi les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé précédemment traités, le traitement par cabozantinib a entraîné une survie globale et une survie sans progression plus longues que le placebo. Le taux d'événements indésirables de haut grade dans le groupe cabozantinib était environ deux fois supérieur à celui observé dans le groupe placebo. »

 

Résumé

Le cabozantinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase utilisé pour traiter le carcinome rénal avancé, le carcinome hépatocellulaire et le cancer médullaire de la thyroïde. Le cabozantinib a été approuvé pour la première fois en 2012 et est un inhibiteur non spécifique de la tyrosine kinase. Il a été initialement approuvé aux États-Unis sous le nom de marque Cometriq, indiqué pour le traitement du cancer médullaire métastatique de la thyroïde.Cabometyx) a été approuvé pour le traitement du carcinome rénal avancé, et cette même formulation a obtenu une approbation supplémentaire aux États-Unis et au Canada en 2019 pour le traitement du carcinome hépatocellulaire chez les patients précédemment traités.

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Référence

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